Le palais fut commandé en 1444 par Cosme l'Ancien à Michelozzo. L'allure du bâtiment ne laissait volontairement rien deviner de ses splendeurs intérieures : les admirables fresques de Benozzo Gozzoli qui ornent le plafond à caissons dorés de la chapelle des Mages et le plafond de la salle Luca Giordano qui représente avec une virtuosité extraordinaire une Apothéose de la 2e dynastie des Médicis.