La décoration de la chapelle Sassetti, réalisée en 1483 par Ghirlandaio, reste l'oeuvre majeure de Santa Trinita. Pour relater des scènes de la vie de saint François d'Assise, l'artiste a brossé une galerie de portraits de ses contemporains. On reconnaît en toile de fond le Palazzo Vecchio, la loggia della Signoria, l'église Santa Trinita, Laurent le Magnifique et, agenouillés, les donateurs Francesco Sassetti et son épouse, qui reposent dans les magnifiques tombeaux de part et d'autre de l'autel.