Ce monument isabélin fut fondé à la fin du 15e s. par Alonso de Burgos, confesseur d'Isabelle la Catholique. Le portail, attribué à Gil de Siloé et Simon de Cologne, est un chef-d'oeuvre de l'art espagnol, par sa décoration exubérante et le splendide relief héraldique du porche. La chapelle, achevée en 1490, possède une voûte en croisée d'ogives étoilées sophistiquée, ainsi qu'une belle abside polygonale. Elle accueille un retable signé Alonso Berruguete et les statues orantes des ducs de Lerma. Le collège abrite le musée national de la Sculpture.