Occupée entre 600 et 200 av. J.-C., Mitla connut son véritable essor à partir de l'an 1000 apr. J.-C. La plupart des édifices visibles à l'heure actuelle datent des 13e-14e s. et montrent une forme achevée de l'architecture zapotèque, certainement influencée par les Mixtèques. Les grecques (ornement de motifs géométriques entremêlés) et les mosaïques de pierre courant le long des façades en constituent l'une des caractéristiques les plus spectaculaires. Admirez notamment le Grupo de las Columnas et le Patio de la Grecas.