OEuvre de Herzog et de Meuron, le De Young Museum est principalement consacré à l'art d'Amérique (peinture et sculpture), d'Afrique et d'Océanie (sculptures, objets usuels ou rituels, oeuvres contemporaines) et au textile (tissages, tapisseries, costumes...). La galerie Art of the Americas réunit le plus grand groupe de fresques de Teotihuacan en dehors du Mexique, ainsi que des antiquités mayas. L'observatoire au sommet de la tour, tout en verre, offre de très belles vues jusqu'au Golden Gate Bridge.