Chef-d'oeuvre de l'art de la Renaissance, la chapelle Sixtine, conçue comme chapelle du palais pontifical, attire les visiteurs du monde entier. Sa renommée tient à sa voûte peinte par Michel-Ange de 1508 à 1512, illustrant la Bible, de la Création du monde au Déluge, et à la fresque du Jugement dernier (1534), du même artiste, située au-dessus de l'autel. Au registre inférieur des parois latérales, s'étendent des compositions du Pérugin, de Pinturicchio et Botticelli.