Commencée au 17e s., San Domenico est le panthéon de Palerme. Sa façade baroque répartie sur trois ordres rythmés par des colonnes doriques et corinthiennes, est enrichie de sculptures de Giovanni Maria Serpotta. À l'intérieur on remarquera le décor en marqueterie de marbres polychromes dans la chapelle San Giuseppe (4e à droite), ainsi que le polyptyque de la chapelle du Rosaire (transept gauche). Un joli cloître du 14e s. à colonnettes géminées jouxte l'église.