C'est le plus bel édifice civil de la ville. On le doit à Ignazio Paternò Castello, prince de Biscari, passionné d'art, de littérature et d'archéologie, qui finança de nombreuses fouilles et installa à l'intérieur même de son palais un Musée d'archéologie. Le côté sud présente une très riche décoration. Visitez notamment la salle des Fêtes décorée de stucs, dorures et miroirs, et d'une fresque de Sebastiano Lo Monaco sur la coupole.