Résidence choisie par Charles VIII pour sa femme Anne de Bretagne, c'est au Clos-Lucé que vient s'installer Léonard de Vinci en 1516. Au rez-de-chaussée se trouvent de superbes fresques de l'atelier du maître (recouvertes d'un enduit au 19e s.). Le premier étage abrite la chambre, restaurée et meublée, où il mourut en 1519 ainsi que son cabinet de travail. Le sous-sol est consacré à ses fabuleuses machines que l'on retrouve mises en scène dans le parc dans le cadre d'une promenade visuelle et sonore.