Situé à 210 mètres de la Piazza del Campo, le Casa Sophia se trouve dans le centre-ville de Sienne. Il se trouve à 150 mètres du musée national d'archéologie étrusque.
La Casa Sophia se trouve à 700 mètres du Palazzo Chigi Saracini et à 400 mètres de la pinacothèque nationale de Sienne. L'aéroport de Florence-Peretola est implanté à 85 km.
